《百变大咖秀》正式宣布，2021回归，在阵容上也将保持原有的百变五侠和何炅谢娜以及王祖蓝的原班阵容，除此之外也将培养新的百变五侠。
何炅 檀健次 李雪琴 王鹤棣 丁程
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
何炅 谢娜 易烊千玺 周震南 王锵
何炅 沈培艺 沈伟 扬扬 刘宪
大张伟 彭昱畅 杨幂 许凯 周笔
李宇春 张绍刚 陈鲁豫 大张伟 罗永
韩红 大张伟 吴克群 巴邓顿珠 黄誉
马东 周迅 大张伟 张亚东 郭京飞
沈涛 沈腾 贾玲 华晨宇 关晓
沈腾 贾玲 关晓彤 华晨宇 沈
沈涛 王源 沈腾 贾玲 欧阳娜
倪虹洁 沈凌 沈奕斐 王珞丹 张嘉佳
彭宇 李好 郭晓敏 沈凌 柳岩
沈凌 陈妍希 杨千嬅 张雨绮 周笔
李好 沈凌 薛之谦 黄子佼 范冰
陈凯歌 章子怡 伊莎贝尔·于佩尔 吴镇宇 王志飞 王丽云 惠英红 杨晓培 刘梓晨 杨子 蒋依依 徐开骋 姚笛 张嘉元 金巧巧 佟晨洁 卜冠今 嵇嘉禾 戴向宇 刘家祎 许佳琪 李茂 廖慧佳 白凯南 吕星辰 曹斐然 方力申 高梓淇 黄灿灿 贺美琦 黄子琪 刘美含 刘品言 刘胤君 李奕臻 林子濠 马启越 孙丞潇 苏晓彤 宋伊人 唐禹哲 王佳怡 吴施乐 王佑硕 熊乃瑾 杨雨潼 张百乔 张亮 钟丽丽 赵秦 张婉莹 陈腾跃 赵蕴卓 代高政
赵一博YiboZhao 向昕 董芷依 黄靖洲 白凯瑞
吴以瀚 白凯瑞 何弈晨 唐华焜 黄隽
小沈阳 白凯南 李菁 杨树林 高晓
梁田 李莎旻子 大鹏 刘烨
何炅 谢娜
吴尊 朱丹 宋妍霏 蒋敦豪 杨
杨颖 李承铉 吴昕 汪苏泷 孟子义
李诚儒 边江 吴磊 于正 徐
岳云鹏 王耀庆 王濛 孟鹤堂 吴昕
黄晓明 殷桃 陈立农 尹正 章若楠
何炅 张信哲 那英 杨宗纬 张韶涵
王刚
吉克隽逸 张信哲 黄誉博 赖美云 张星特
郭德纲
演员：梁田 李莎旻子 大鹏 刘烨
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演员：何炅 谢娜
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演员：吴尊 朱丹 宋妍霏 蒋敦豪 杨
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