节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
鲁健 康震 胡阿祥 葛剑雄 陈红
马东 任嘉伦 呼兰 陈卓璇 李
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
周冬雨 许凯 张嘉倪 刘学义 李泽
刘小锋 张恒
陈坤 辛芷蕾 王学圻 张子健 刘威
刘在石 李孝利
马未都
何炅 王祖蓝 容祖儿 薛凯琪 陈小
傅冬暖陈嘉仪柴安妮杜紫怡
任嘉伦 郑恺 孙艺洲 王琳凯 李昀
王彦霖 黄子韬 林更新 岳云鹏 张若
陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远
张泉灵 郑方一 李晟 倪虹洁 尚雯
王琳凯 袁娅维 刘嘉裕 杨长青 艾
易烊千玺 黄子韬 罗志祥 韩庚
滕哲 王天放 张小婉 管乐 宋木子
郭品超
谢霆锋 张勇 郑永麒 陈晓卿 李
演员：马未都
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演员：何炅 王祖蓝 容祖儿 薛凯琪 陈小
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演员：傅冬暖陈嘉仪柴安妮杜紫怡
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