该角色扮演推理游戏真人秀融合“角色扮演+推理游戏”两大趣味，六位明星玩家将选择案件中五个嫌疑人与一个侦探进行角色扮演和推理。第六季还开创了全新的双侦探模式，一位素人玩家也将作为侦探参与探案。玩家们通过不在场证明、现场搜证、集中讨论等环节摆脱自己的嫌疑，最后找出“真凶”。
黄磊 何炅 彭昱畅 张子枫 张艺兴 吴彼 杨超越 齐溪 李诞 付航 陈赫 谭松韵 高瀚宇 马嘉祺 丁程鑫 刘耀文 严浩翔
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
何炅 檀健次 李雪琴 王鹤棣 丁程
何炅 谢娜 易烊千玺 周震南 王锵
撒贝宁 尼格买提·热合曼 沙溢 阮经天 岳云鹏 陈乔恩
撒贝宁
朱广权 撒贝宁 韩雪 吴克群 王晓棠
撒贝宁 华少 乐嘉 阮经天 沙
刘昊然 王传君 高叶 王骁 周
周冬雨 刘昊然 屈楚萧 魏如光 白沙
王俊凯 刘昊然 张一山 董子健 王大陆
董子健 刘昊然
马东 李诞 胡先煦 张若昀 辛芷蕾 大张伟 孟子义
张若昀 高洋 毛晓彤 吴承轩 章雯
张若昀 关晓彤 刘畅 鞠婧祎 陈若轩
康杰 吴婷 张若昀 何政军
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇
胡冰卿 杨洋 白敬亭 陈翔 赵圆瑗
林志颖 余文乐 白敬亭 林允 魏大
井柏然 萧敬腾 王凯 杨烁 白敬
易中天 于丹 王立群 刘心武 周汝
汪峰 宁静 朱丹 仁科 蔡文静 许昕 闫佩伦 辛云来 徐志胜 李雪琴 李嘉琦 孟子义 王子奇 万鹏 董思成 周翊然 欧阳娣娣
何炅 谢娜
陈昕葳 高秋梓 黄新淳 赖美云 陆
韩雪 朱丹 王琳 郭碧婷 尚雯婕
未知
黄磊 何炅 张艺兴 彭昱畅 张子
张国立 苏有朋 刘学义 蓝盈莹 张新
唐鉴军 王小利 杨树林 文松 田娃
张雨绮 孟子义 周扬青 李莎旻子 张绍刚
田曦薇 王安宇 杨迪 万妮达 武
演员：易中天 于丹 王立群 刘心武 周汝
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演员：汪峰 宁静 朱丹 仁科 蔡文静 许昕 闫佩伦 辛云来 徐志胜 李雪琴 李嘉琦 孟子义 王子奇 万鹏 董思成 周翊然 欧阳娣娣
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演员：何炅 谢娜
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