《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
毛不易 李雪琴 元宝
段暄 刘建宏
赵川
刘仪伟 黄艺馨
张腾岳 蒋方舟 余世存 郦波 蒙
曾可妮 徐志胜 大张伟 宋轶 王阳
阿云嘎 蔡国庆 萨顶顶
陈伟霆 杨迪 黄雅莉 王子异 章若
王一博 韩庚 李承铉 刘雨昕
荆唱 王荣玉 陈如 谭秋爽 谢菲 周漩 王美涵 王思晗 张歆梦 刘芯羽 吴玉晓 吴都都
孟非 刘震云 何广智 李雅娟 尹
韩雪 朱丹 王琳 郭碧婷 尚雯婕
演员：毛不易 李雪琴 元宝
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演员：段暄 刘建宏
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演员：赵川
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