《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
段暄 刘建宏
毛不易 李雪琴 元宝
郭德纲
未知
马东 李诞 胡先煦 张若昀 辛芷蕾 大张伟 孟子义
赵川
刘仪伟 黄艺馨
唐国强 黄子韬 力丸 武艺 许天奇
梁田 李莎旻子 大鹏 刘烨
刘良 周亦武 周雨彤 翟潇闻 齐思
何炅 谢娜
演员：段暄 刘建宏
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演员：毛不易 李雪琴 元宝
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演员：郭德纲
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