《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
毛不易 李雪琴 元宝
未知
梁田 孟鹤堂 纪凌尘
奚梦瑶
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
陈宥维 罗予彤 李治廷 宋妍霏 赵小
阿达娃 蔡淳佳 安崎 陈思键 方炯镔
戴士 囚徒 张翔玲 申屠 刘小
万茜 谭卓 尹正 胡先煦 齐思
马东 黄渤 徐峥 于和伟 李诞
迪丽热巴 肖战 白鹿 宋雨琦
何炅 谢娜
演员：毛不易 李雪琴 元宝
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演员：梁田 孟鹤堂 纪凌尘
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