《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
景甜 唐艺昕 王彦霖 王子文 谢楠
马嘉祺 丁程鑫 宋亚轩 刘耀文 张真
段暄 刘建宏
马东 李诞 胡先煦 张若昀 辛芷蕾 大张伟 孟子义
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
郭德纲
卫芬 大蕾
汪涵 钱枫 杨迪 陈汉典 汪苏
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
陈少熙 何浩楠 蒋敦豪 李耕耘 李昊
刘涛 秦海璐 王新军 蒋勤勤 陈建
陈铭 贺峻霖 王子奇 徐志胜 张泉灵 柏栩栩 陈鲁豫 陈辰 臧喜 李沁
演员：景甜 唐艺昕 王彦霖 王子文 谢楠
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演员：马嘉祺 丁程鑫 宋亚轩 刘耀文 张真
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演员：段暄 刘建宏
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