到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
杰克·怀特霍尔 大卫·杜楚尼 卡里斯·范·侯登 菲尼克斯·拉罗什 拉扎·杰夫
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
谢默·摩尔 亚历克斯·罗素 肯尼·约翰逊 杰伊·哈灵顿
凯特·戴琳斯 贝丝·比厄 GarrettMorris 马修·摩伊 JonathanKit
乔·曼特纳 托马斯·吉布森 谢默·摩尔 马修·格雷·古柏勒 克斯汀·范奈
詹妮弗·莫里森 金妮弗·古德温 乔希·达拉斯
大卫·苏切 休·弗拉瑟 菲利普·杰克森 保琳·莫兰 安娜·钱斯勒
马特·瑞安 哈罗德·佩里诺 安吉里卡·希拉娅 查尔斯·哈尔福德 迈克尔·詹姆斯·
约瑟夫·摩根 丹尼尔·吉里斯 菲比·汤金 查尔斯·迈克尔·戴维斯 莱利·沃
罗布森·格林 汤姆·布里特尼 里希·奈尔 夏洛特·里奇 阿尔·韦
安德鲁·林肯 诺曼·瑞杜斯 劳伦·科汉 钱德勒·里格斯 丹娜·奎里
西沃恩·卡伦 迈克尔·史麦利 罗南·拉夫特瑞 大卫·甘利DavidGanly NoniStapleto
刘玉玲 金妮弗·古德温 柯尔比·豪威尔-巴普蒂斯特 杰克·达文波特 山姆·贾
布莱恩·克兰斯顿 亚伦·保尔 安娜·冈 迪恩·诺里斯 贝琪·勃兰
演员：谢默·摩尔 亚历克斯·罗素 肯尼·约翰逊 杰伊·哈灵顿
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演员：凯特·戴琳斯 贝丝·比厄 GarrettMorris 马修·摩伊 JonathanKit
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演员：乔·曼特纳 托马斯·吉布森 谢默·摩尔 马修·格雷·古柏勒 克斯汀·范奈
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