到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
艾德·奥尼尔 索菲娅·维加拉 朱丽·鲍温 泰·布利尔 杰西·泰勒·弗格
泰勒·席林 丹妮尔·布鲁克斯 杰基·克鲁兹 劳拉·普莱潘 丽亚·德拉利
LadyGaga 马特·波莫 凯西·贝茨 夏恩·杰克逊 韦斯·本特
妮芙·苏丹 肖恩·托布 格伦·克洛斯 ShervinAlenabi ShilaOmm
安迪·萨姆伯格 斯蒂芬妮·比翠丝 泰瑞·克鲁斯 梅丽莎·弗梅洛 乔·洛·特鲁格里
RenéRedzepi
马克·杜普拉斯 梅兰妮·林斯基 阿曼达·皮特 艾比·莱德·弗特森 乔舒华·莱纳
杰森·贝特曼 劳拉·琳妮 索菲娅·胡布利茨 斯凯勒·加特纳 朱莉娅·加
丽贝卡·豪尔 邓肯·乔伊纳 丹尼尔·祖尔格哈德利 乔纳森·普雷斯 保罗·施耐
基弗·萨瑟兰 格本加·阿金纳格贝 本杰明·布拉特 威廉姆·德瓦内 泰特·多诺
克拉克·格雷格 温明娜 汪可盈 伊恩·德·卡斯泰克 伊丽莎白·亨斯屈
杰玛·阿特登 柯尔比·豪威尔-巴普蒂斯特 内森·斯图尔特-贾瑞特 艾迪·伊扎德 尼芙·阿尔格
演员：艾德·奥尼尔 索菲娅·维加拉 朱丽·鲍温 泰·布利尔 杰西·泰勒·弗格
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演员：泰勒·席林 丹妮尔·布鲁克斯 杰基·克鲁兹 劳拉·普莱潘 丽亚·德拉利
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演员：LadyGaga 马特·波莫 凯西·贝茨 夏恩·杰克逊 韦斯·本特
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