到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
蒂姆·艾伦 南希·特拉维斯 阿曼达·福勒 莫莉·麦考克 克里斯托夫·桑德斯
乔尔·金纳曼 珊特尔·范圣滕 索尼亚·瓦格尔 杰西卡·塔克 艾迪·盖瑟
伊坦森·艾斯卡米亚 米格尔·贝尔纳尔德阿尤 阿隆·陂佩 克劳迪娅·萨拉斯 奥马尔·阿尤
亚历山大·斯卡斯加德 JenniferSendaula MarocRey 大卫·达斯马齐连 萨布丽娜·
A·J·库克A.J.Cook 乔·曼特纳JoeMantegna 托马斯·吉布森ThomasGibson 谢默·摩尔ShemarMoore 马修·格雷·古柏勒MatthewGrayGuble
费尔南达·安德拉德 约翰·比灵斯列 伊芙·哈洛 迈克尔·莫斯利 约翰·斯拉特里
简·方达 莉莉·汤姆林 萨姆·沃特森 马丁·辛 布鲁克琳·黛
贾斯廷·楚卡里
未知
肖恩·吉利斯 PeterReeves SteveGerben ChrisO'Connor KilahFox
伊莉萨·泰勒-科特尔 玛莉·艾格洛蒲露丝 鲍勃·莫雷 琳赛·摩根 理查德·哈
大卫·田纳特 奥利维娅·科尔曼 茱莉‧赫斯姆德哈尔格 亚瑟·达维尔 朱迪·惠特
演员：蒂姆·艾伦 南希·特拉维斯 阿曼达·福勒 莫莉·麦考克 克里斯托夫·桑德斯
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演员：乔尔·金纳曼 珊特尔·范圣滕 索尼亚·瓦格尔 杰西卡·塔克 艾迪·盖瑟
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演员：伊坦森·艾斯卡米亚 米格尔·贝尔纳尔德阿尤 阿隆·陂佩 克劳迪娅·萨拉斯 奥马尔·阿尤
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