第二季中汤姆·莱利饰演的达芬奇为拯救陷入萨帕兹家族的阴谋叛乱危机的佛罗伦城，和同时受了重伤的洛伦佐。达芬奇将挑战身体和精神的极限来保卫来自罗马势力侵袭的佛罗伦城。与此同时，美第奇家族将面临无法置信的新一轮威胁，达芬奇也将继续踏上了他使命之路去寻找《叶之书》，去揭开他母亲的过去历史未知真相。达芬奇很快就意识到等待他前面的是致命的使命挑战 — 比西斯教皇更强劲的敌人！他的探索将带他到异国他乡，重新估价他对世界的认识以及对自我过去的评价。
艾略特·科万 弗朗卡·波滕特 安娜·乌拉鲁 蕾欧诺·瓦特林 曼努埃拉·贝列
罗克珊·梅斯基达 DemoreBarnes
欧文·威尔逊 彼得·达格 马克·马龙 玛丽安娜·特雷维尼 莉莉·
盖布瑞·马赫特 帕特里克·J·亚当斯 里克·霍夫曼 梅根·马克尔 莎拉·拉弗
莫妮卡·洛佩拉 ValentínVillafañe AliánDevetac 克里斯蒂安·塔潘 AngelaCano
吉恩·法贝尔 赛·甘德沃尔 吉米·让-刘易斯 谢默·摩尔 琳恩·A·弗里德
未知
LadyGaga 马特·波莫 凯西·贝茨 夏恩·杰克逊 韦斯·本特
德鲁·巴里摩尔 蒂莫西·奥利芬特 丽芙·休森 斯凯勒·吉桑多 玛丽·伊丽莎白·埃利
盖布瑞·马赫特 帕特里克·J·亚当斯 里克·霍夫曼 吉娜·托瑞斯 莎拉·拉弗
艾米丽·丹斯切尔 大卫·伯伦纳兹 米谢拉·康琳 塔玛拉·泰勒TamaraTaylor
斯蒂芬·阿梅尔 盖布瑞·马赫特 莱克斯·斯科特·戴维斯 乔什·麦克德米特 布莱恩·格林伯
帕特里克·布拉莫尔 哈丽特·戴尔 EmmaHarvie GenevieveHegney MichaelLog
演员：罗克珊·梅斯基达 DemoreBarnes
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演员：欧文·威尔逊 彼得·达格 马克·马龙 玛丽安娜·特雷维尼 莉莉·
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演员：盖布瑞·马赫特 帕特里克·J·亚当斯 里克·霍夫曼 梅根·马克尔 莎拉·拉弗
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